比蘇是東漢益州永昌郡的屬縣，位於帝國西南邊陲。西漢時屬益州郡。東漢明帝永平十二年（69 年）設置永昌郡，比蘇改隸永昌郡。縣境在瀾滄江流域的山地，居民以當地少數民族為主，漢人勢力相對薄弱。
三國時，永昌郡屬蜀漢。建興三年（225 年）諸葛亮南征，平定南中諸郡的叛亂。比蘇是遠離中原的邊地小縣，史書很少記載它的具體事蹟。