六安位於淮河以南、大別山北麓，是古代六國的故地。相傳六國為皋陶後裔的封國，春秋時被楚國所滅。西漢武帝元狩二年（前121年），以故衡山國的部分地域設六安國，封膠東王之子劉慶，「六安」之名從此開始。東漢省併六安國，以六安為縣，隸屬揚州廬江郡。
漢末三國時期，六安處在合肥與皖城之間的江淮地帶，這一帶是曹魏與孫吳反覆爭奪的緩衝區。後世六安一直沿用舊名，歷經縣、軍、州的改制，即今日安徽省六安市。