安陸是東漢荊州江夏郡的屬縣，位於漢水以東、長江以北的江漢平原北緣，北通南陽、汝南，南臨夏口。秦代已有安陸縣，雲夢睡虎地出土的秦簡便與當地官吏有關。漢代沿置，屬江夏郡。
漢末江夏郡南北分治，安陸所在的江北一帶歸曹魏，與東吳隔江對峙，是兩國反覆爭奪的邊境地帶。西晉時江夏郡治設於安陸，此後南北朝又以此地設安陸郡，地位因而提高。