鍾離位於淮河南岸，治所在今安徽省鳳陽縣東北。春秋時這裡有嬴姓的鍾離國，後來成為楚國的城邑，秦朝設縣。東漢時是揚州九江郡的屬縣。
漢末三國時，淮南是曹魏與東吳反覆爭奪的地帶。鍾離臨近淮河，處在兩國交界一線，到曹魏時被廢除。西晉太康二年（281 年）恢復設縣，東晉安帝時改名燕縣，並設鍾離郡。南北朝時這裡成為南北對峙的重鎮，北齊時恢復鍾離縣的舊名。